Descrizione
La maturazione del collagene, attraverso modificazioni post-traduzionali, assemblaggio quaternario e trasporto, è fondamentale per lo sviluppo e l’omeostasi di tessuti e organi. Questo processo complesso coinvolge numerosi attori in diversi compartimenti subcellulari, che a loro volta dipendono da sistemi di traffico altamente regolati. Sebbene i meccanismi del traffico vescicolare, del tethering delle membrane e della fusione siano conservati nel corso dell’evoluzione degli eucarioti, si sono evoluti complessi di tethering altamente specializzati per regolare specifici eventi di fusione. Recentemente è stata identificata una nuova via che regola il traffico del collagene. Al centro di questa via vi sono due proteine del traffico, omologhe ai componenti classici del tethering vescicolare ma non appartenenti a essi. Attualmente si conosce molto poco delle loro funzioni specifiche. Mutazioni genetiche in entrambe le proteine causano fenotipi rari ma fortemente invalidanti e spesso letali, caratterizzati da una distribuzione anomala del collagene, alterazioni dell’organizzazione della matrice extracellulare e compromissione del traffico endosomiale. In questo progetto verrà sviluppato un approccio multidisciplinare che integra metodologie avanzate di purificazione per affinità accoppiata alla spettrometria di massa con biologia strutturale e biofisica, per chiarire i meccanismi molecolari che guidano il tethering delle membrane e, più in generale, il traffico endosomiale attraverso questo nuovo complesso. I risultati riveleranno meccanismi finora sconosciuti del traffico vescicolare, offrendo prospettive per la ricerca traslazionale sulle patologie correlate al collagene e sui disturbi del traffico vescicolare, e potranno aprire la strada a future strategie terapeutiche.
Ruolo del nostro laboratorio
Il nostro laboratorio ha ospitato la Dott.ssa Antonella Chiapparino, PI del progetto COTETHERS, e ha sviluppato il progetto in sinergia, concentrandosi sugli enzimi e sugli chaperoni coinvolti nelle modificazioni post-traduzionali del collagene e sviluppando nuove tecnologie per l’identificazione, la caratterizzazione e la produzione ricombinante delle proteine.
Dettagli del progetto
- Titolo completo: Caratterizzazione molecolare dei complessi di tethering vescicolare come nuovi regolatori del traffico del collagene
- Ente finanziatore: Commissione europea
- Programma: H2020-MSCA-IF-2016
- Codice progetto: 745934
- Finanziamento totale del progetto: EUR 168’277,20
- Periodo: 1 aprile 2017 – 31 marzo 2019
- Istituzioni coinvolte: University of Pavia (Italy)
